RESUMO
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) degrades angiotensin II to angiotensin-(1-7) and is expressed in podocytes. Here we overexpressed ACE2 in podocytes in experimental diabetic nephropathy using transgenic methods where a nephrin promoter drove the expression of human ACE2. Glomeruli from these mice had significantly increased mRNA, protein, and activity of ACE2 compared to wild-type mice. Male mice were treated with streptozotocin to induce diabetes. After 16 weeks, there was no significant difference in plasma glucose levels between wild-type and transgenic diabetic mice. Urinary albumin was significantly increased in wild-type diabetic mice at 4 weeks, whereas albuminuria in transgenic diabetic mice did not differ from wild-type nondiabetic mice. However, this effect was transient and by 16 weeks both transgenic and nontransgenic diabetic mice had similar rates of proteinuria. Compared to wild-type diabetic mice, transgenic diabetic mice had an attenuated increase in mesangial area, decreased glomerular area, and a blunted decrease in nephrin expression. Podocyte numbers decreased in wild-type diabetic mice at 16 weeks, but were unaffected in transgenic diabetic mice. At 8 weeks, kidney cortical expression of transforming growth factor-ß1 was significantly inhibited in transgenic diabetic mice as compared to wild-type diabetic mice. Thus, the podocyte-specific overexpression of human ACE2 transiently attenuates the development of diabetic nephropathy.
Assuntos
Nefropatias Diabéticas/enzimologia , Nefropatias Diabéticas/genética , Peptidil Dipeptidase A/genética , Peptidil Dipeptidase A/metabolismo , Podócitos/enzimologia , Enzima de Conversão de Angiotensina 2 , Animais , Pressão Sanguínea , Nefropatias Diabéticas/patologia , Nefropatias Diabéticas/fisiopatologia , Taxa de Filtração Glomerular , Mesângio Glomerular/enzimologia , Mesângio Glomerular/patologia , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Podócitos/patologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Regulação para CimaRESUMO
Em estudo multicêntrico e randomizado, avaliamos a eficácia anti-hipertensiva, tolerabilidade e efeito sobre a calemia da combinação fixa de clortalidona e amilorida comparada à clortalidona isolada no tratamento de pacientes com hipertensão arterial primária estágios 1 e 2. Após três semanas de descontinuidade da medicação anti-hipertensiva prévia, 201 pacientes de ambos os sexos foram randomizados para tratamento com a combinação fixa na dose de 25/5 mg (102 pacientes) ou com a clortalidona isolada na dose de 25 mg (99 pacientes), durante 12 semanas consecutivas. Resultados: observamos que a combinação fixa apresentou alta eficácia anti-hipertensiva (ΔPA = 21,7/12,6 mmHg, percentual de respondedores igual a 80,4 e 67,4
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Amilorida/uso terapêutico , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Clortalidona , Hipertensão/terapia , Potássio , Resultado do Tratamento , Tolerância a MedicamentosRESUMO
A eficácia anti-hipertensiva (medida da pressão arterial no consultório e pela MAPA), tolerabilidade e efeitos sobre o controle metabólico e excreção urinária de albumina da combinação fixa de anlodipino e enalapril foi avaliada de forma comparativa a anlodipino e enalapril isolados, em 58 pacientes hipertensos e diabéticos tipo 2, com microalbuminúria e creatinina plasmática inferior a 2 mg/dl, do estudo EMBATES. Quando necessário, era associado clortalidona aos três regimes terapêuticos, com o objetivo de alcançar a meta de controle pressórico. Os resultados demonstraram que, apesar das baixas doses de anlodipino e enalapril na combinação fixa, as reduções pressóricas (no consultório e na MAPA) foram semelhantes com os três regimes terapêuticos, sendo que o grupo que recebeu enalapril isolado, maior número de pacientes necessitou do uso associado de clortalidona. Nos pacientes tratados com a combinação fixa de anlodipino e enalapril, a freqüência e intensidade de edema de tornozelo foram menores que no grupo tratado com a anlodipino. O controle metabólico não sofreu alteração significativa com os três tratamentos. A excreção urinária de albumina reduziu-se nos grupos tratados com enalapril e com a combinação fixa de anlodipino e enalapril, ao passo que não se modificou nos pacientes tratados com anlodipino. Concluiu-se que, o uso da combinação fixa de anlodipino e enalapril em baixas doses é segura, bem tolerada, eficaz no tratamento de pacientes hipertensos diabéticos tipo 2 e apresenta capacidade de nefroproteção com redução da excreção urinária de albumina
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Albuminúria , Combinação de Medicamentos , Enalapril , Hipertensão/tratamento farmacológico , Hipertensão/terapia , Resultado do TratamentoRESUMO
The authors comment the prevalence of hypertension in patient with diabetes the microvascular complications in these patients and the therapeutic advantage of correct drugs treatment of hypertension in diabetics
